12 ژوئن 2023- در مقاله‌ای که اخیراً در سرورپیش چاپ medRxiv منتشر شده است، محققان نتایج مقدار بار کروناویروس حاد تنفسی شدید 2 (SARS-CoV-2) را در کارآزمایی بالینی  COVID-OUTبررسی کردند.

زمینه

در مدل‌سازی silico مشخص گردید که مرحله ی ترجمه ی پروتئین، یک فرآیند حیاتی در همانندسازیSARS-CoV-2  است، یک ویروس دارای ریبونوکلئیک اسید (RNA) که باعث بیماری کروناویروس 2019 (COVID-19) می‌شود.

بررسی ها در آزمایشگاه مطابق با پیش‌بینی‌های مدل، نشان دادند که متفورمین، یک داروی خوراکی ارزان ‌قیمت و در دسترس برای دیابت، فعالیت ضد ویروسی در مقابل ویروس‌های RNAدار، از جملهSARS-CoV-2  ، نشان می‌دهد. علاوه بر این، به نظر می رسد متفورمین رشد SARS-CoV-2 را کاهش می دهد و زنده ماندن سلول میزبان را بهبود می بخشد، بنابراین به عنوان یک داروی کاندید ایده آل با کاربری جدید برای مبارزه باCOVID-19 ، مورد بررسی قرار گرفت.

به طور خاص، متفورمین به طور مکانیکی مسیر راپامایسین (mTOR) را هدف قرار می دهد، که ترجمه پروتئین را تنظیم می کند.

مطالعات قبلی بر روی متفورمین اثرات ضد ویروسی آن را در شرایط آزمایشگاهی بر علیه ویروس‌های زیکا و هپاتیت C و همچنین ویروس‌های آنفولانزا و پاراآنفلوآنزا نشان داده اند. در مجموع این یافته‌ها، محققان را بر آن داشت تا مطالعه ی COVID-OUT را آغاز کنند، مرحله سوم کارآزمایی بالینی تصادفی‌ و کنترل دار(RCT) که درمان‌های مختلفی را برای COVID-19 آزمایش کرد.

درباره کارآزمایی بالینی  COVID-OUT

محققان از راه دور کارآزمایی COVID-OUT را در چندین سایت بین 30 دسامبر 2020 و 28 ژانویه 2022 انجام دادند. همه شرکت کنندگان در مطالعه به طور موازی درمان هایی با سه داروی خوراکی و ژنریک، از جمله متفورمین با رهش فوری، ایورمکتین و فلووکسامین دریافت کردند.

به عنوان یک کارآزمایی چهارسوکور، شرکت ‌کنندگان مطالعه، محققین و پرسنل آزمایشگاهی که نمونه‌های کارآزمایی را پردازش می‌کردند، از نوع داروهای تخصیص داده شده به هر گروه بی اطلاع بودند. همچنین برای جلوگیری از انتشار فرد به فردSARS-CoV-2 ، این کارآزمایی غیرمتمرکز بود و از راه دور انجام شد.

در مورد این مطالعه

در مطالعه حاضر، محققان از نمونه‌هایی که توسط خود شرکت‌کنندگان در روزهای اول، پنجم و دهم از بخش ابتدایی بینی با سواب جمع‌آوری شده بود، برای ارزیابی بار ویروسی استفاده کردند.

نقطه پایان کارآزمایی، ایجاد کووید-19 شدید تا روز چهاردهم بود. در نهایت، محققان از مدل رگرسیون Tobit، برای ارزیابی اثرات متفاوت استفاده از متفورمین در روزهای پنجم و دهم استفاده کردند.

یافته های این مطالعه

از 1323 شرکت ‌کننده در کارآزمایی COVID-OUT، 999 فرد بطور تصادفی‌ در این مطالعه فرعی اختیاری شرکت کردند و نمونه‌های سواب بینی خود را ارائه کردند. در مجموع، 945، 871 و 775 شرکت‌کننده، نمونه‌های سواب بینی را در روزهای اول، پنجم و دهم با میانگین بارهای ویروسی به ترتیب 4.88، 1.90 و صفر log10 نسخه در میلی‌لیتر، ارائه کردند که در آن صفر، حد کمیت را نشان می‌داد.

ایورمکتین یا فلووکسامین در روزهای پنجم یا دهم هیچ فعالیت ضد ویروسی از خود نشان ندادند. در مقایسه، متفورمین میانگین بار ویروسی SARS-CoV-2 را به میزان 0.56-، log10 نسخه در میلی لیتر بیشتر از دارونما در تمام ارزیابی های بعدی از نمونه های روز اول، کاهش داد.

اثر ضد ویروسی متفورمین در مقایسه با دارونماها در روزهای پنجم و دهم به ترتیب 0.47- و 0.67-، log10 نسخه بر میلی لیتر بود. این نتایج پس از تعدیل هر یک از متغیرهای کمکی در یک زمان، تغییر نکرد.

احتمال تشخیص بار ویروسی SARS-CoV-2 در گروه متفورمین در مقایسه با دارونما، که به صورت نسبت شانس (OR) بیان می‌شود، به ترتیب 0.73، 0.65 و 0.79 در روزهای اول، پنجم و دهم بود. بازگشت ویروسی که نشان دهنده بار ویروسی بالاتر در روز دهم نسبت به روز پنجم است، به ترتیب در گروه متفورمین و دارونما 3.28% و 5.95% بود.

نتیجه گیری

در این مطالعه ی فرعی از مطالعه ی COVID-OUT، محققان نشان دادند که فعالیت ضد ویروسی متفورمین در برابر SARS-CoV-2 زمانی موثرتر است که درمان با این دارو طی 5 تا 10 روز از شروع بیماری آغاز شده باشد. استفاده از متفورمین همچنین نتایج بالینی را بهبود بخشید، زیرا بار ویروسیSARS-CoV-2 ، 2.3 روز سریعتر از دارونما غیرقابل تشخیص شد.

اگرچه مهار مستقلmTOR  توسط متفورمین ممکن است کارآمدتر باشد، مطالعه حاضر نشان داد که متفورمین باعث مهار وابسته به دوز اینترلوکین های یک تا شش و سایر واسطه های پیش التهابی مانند فاکتور نکروز تومور آلفا می شود، که با شدت کووید-19 مرتبط هستند.

علاوه بر این، مقیاس فعالیت ضد ویروسی متفورمین در روز دهم در مقایسه با روز پنجم بسیار مهم‌تر بود، که این موضوع نشان می‌دهد که تیتراژ دوز به 1500 میلی‌گرم در طول شش روز سریع‌تر عمل می‌کند. مهمتر از همه این که، اثر متفورمین در بین زیر گروه‌ها ثابت بود.

به گفته ی نویسندگان، درمان هایی که عوامل میزبان را به جای عوامل ویروسی هدف قرار می دهند(مانند مهار mTOR توسط متفورمین)، کمتر احتمال دارد که انواع ویروسی مقاوم به دارو را از طریق انتخاب جهش، ایجاد کنند. علاوه بر این، متفورمین اثرات ضد التهابی بالینی را سبب می شود.

تحقیقات آتی باید هم افزایی بین متفورمین و داروهای ضد ویروس مستقیم برای SARS-CoV-2 را برای بهبود نتایج بالینی در بیماران COVID-19 و کاهش فشار مقاومت ناشی از ضد ویروس‌های مستقیم بررسی کند. همچنین برای تعیین اینکه آیا مصرف متفورمین می تواند انتقال بعدی SARS-CoV-2 را کاهش دهد، به داده های بیشتری نیاز است.

منبع:

https://www.news-medical.net/news/20230612/Metformin-shows-promising-antiviral-activity-against-SARS-CoV-2.aspx